インスリン抵抗性は太ったからではなく、脂肪組織の酸素不足から始まる

順序を整理するとこうなる。内臓脂肪が増える → 血管がその速さに追いつかない → 組織が低酸素に陥る → 低酸素が炎症を点ける。この炎症はもともと新しい血管をつくれという合図に見えるが、肥満では血管は十分に増えず、慢性の低強度炎症と脂肪細胞の機能異常だけが残る。その先にインスリン抵抗性を含む代謝・心血管の合併症が来る。つまり問題は脂肪があることではなく、脂肪が供給網より速く大きくなったことだ。

なぜ痩せたマウスがインスリン抵抗性になったのか？

これがこの研究の中心的な観察だ。研究チームは白色脂肪組織にも発現するインターロイキンIL-19を遺伝子レベルで欠損させた。すると痩せたまま通常の餌だけを食べたマウスで、脂肪組織の血管がはっきり減り、低酸素・線維化・炎症・脂肪細胞の肥大が同時に現れ、耐糖能異常とインスリン抵抗性が生じた。太っていないのに代謝が崩れたわけだ。反対側では、高脂肪食で肥満した野生型マウスが同じパターン — 血管の減少、脂肪組織の炎症、耐糖能異常、インスリン抵抗性 — を示した。異なる経路から同じ地点に到達している。

向きを戻すことはできたのか？

• 組換えIL-19の投与 — 肥満した野生型マウスで血管新生が改善し、脂肪組織の炎症が減り、耐糖能異常が軽減した。
• 培養脂肪細胞 — ヒトの脂肪細胞を含め、IL-19がブドウ糖の取り込みを増やした。
• 経路 — その効果はIRS2とGLUT-4の発現・機能の増加につながった。インスリンシグナルとブドウ糖輸送の王道の経路だ。

著者らが掲げた言い方は炎症と血管新生を切り離すというものだ。これまで脂肪組織の炎症を消そうとする試みは、血管ができる合図まで一緒に消してしまっていたが、抗炎症性のインターロイキンを使えば血管は増やしつつ炎症は減らす組み合わせが成り立つという主張である。ただしここまではマウスと培養細胞の話だ。人にIL-19を投与した結果ではない。

リフターにとって何の意味があるのか？

薬ではなく構造を見ればいい。問題の本質が脂肪組織が血液供給を追い越して大きくなることなら、方向は二つしかない — 大きくなる速さを抑えるか、供給を増やすかだ。バルクで脂肪が付く速さを管理するのが一つ目（増やすときの比率）、トレーニングで毛細血管密度と血管機能を上げるのが二つ目（レジスタンストレーニングと血管の健康、リフターのゾーン2）。体重計だけではこの構造は見えない — 同じ体重でも脂肪細胞が支えの限界を越えているかは別の問題であり、関節の痛みも重さより先に炎症に乗る。